የ cilengitide አጠቃላይ እይታ እና ዝግጅት

Cilengitide (Cilengitide) ሰው ሰራሽ የሆነ አዲስ የፀረ-ካንሰር መድሐኒት ክፍል ነው። የሜርክል ጥናት እንደሚያሳየው cilengitide ከኬሞራዲዮቴራፒ (ከአድጁቫንት ቴሞዞሎሚድ እና ራዲዮቴራፒ ጋር ተጣምሮ) የህልውናውን ህይወት ሊያራዝም ይችላል። በተመሳሳይ ጊዜ, እንደ መጀመሪያው ኢንቴግሪን መከላከያ ፀረ-ቲሞር መድሃኒት, ወደ ደረጃ III ክሊኒካዊ ሙከራዎች ገብቷል. ዋናው ዘዴው ዕጢዎችን ማነጣጠር እና ለዕጢዎች አመጋገብን የሚሰጡ እና የደም ሥሮችን እድገት በማደናቀፍ የካንሰር ሕዋሳትን እድገትን የሚያበረታቱ የደም አወቃቀሮችን ማቅረብ ነው።

መሰረታዊ መረጃ

የቻይና ስም: Xilengitide

የእንግሊዝኛ ስም: Cilengitide

ኩባንያ ቁጥር: GT-F053

CAS ቁጥር: 188968-51-6

ቅደም ተከተል፡ ሳይክሎ(አርግ-ግሊ-አስፕ-ዲ-ፊ-ኤን-ሜ-ቫል)

ሞለኪውላዊ ቀመር: C27H40N8O7

ሞለኪውላዊ ክብደት: 588.66

የሲሊንጊቲድ ዝግጅት ዘዴ

በአሁኑ ጊዜ የሲሊንግታይድ ዝግጅት ዘዴዎች ፈሳሽ ደረጃን የማዋሃድ ሂደትን ፣ የፈሳሽ ደረጃን ውህደት ሂደትን ፣ የፈሳሽ ደረጃን ውህደት ሂደት እና የጠንካራ ደረጃ ውህደት ሂደትን ያካትታሉ። የመጀመሪያዎቹ ሁለት የማዋሃድ ሂደቶች በፈሳሽ ደረጃ ውስጥ ያለው ሰው ሰራሽ ፕሪኩሰር ፔፕታይድ ሳይክሊላይዜሽን ናቸው። ይህ ዘዴ reactants እጅግ በጣም ፈዘዝ ያለ የማሟሟት (10 ~ 10 · mol / L) ውስጥ ምላሽ ይጠይቃል, እና ሞለኪውሎች መካከል ምላሽ ቀላል ነው መስመራዊ ወይም ሳይክል ፖሊመሮች ለመመስረት, cyclization ምርት በከፍተኛ ቀንሷል ነው, ይህም ተከታይ የመንጻት ላይ ችግር ያመጣል, እና ቆሻሻ ፈሳሽ ትልቅ መጠን ምርት, ይህም የኢንዱስትሪ መምራት አይደለም መጠነ ሰፊ ምርት ውስጥ ምርት. ከሲሊንጊታይድ አወቃቀር እና ከጠንካራ ደረጃ pseudodilution መርህ ጋር ተዳምሮ ውጤታማ የብስክሌት ቴክኖሎጂ ተፈጠረ። የብስክሌት ጊዜው ወደ 20% ~ 30% የፈሳሽ ዙር ሳይክላይዜሽን አሳጥሯል ፣ እና የምላሽ ፈሳሹ የፈሳሽ ደረጃ 2% -8% ነበር።

1. Fmoc-L-Asp(OtBu)-Wang Resin የተዘጋጀው በ Wang Resin እና Fmoc-L-Asp-OtBu ምላሽ በ0.4~0.9mmol/g በመተካት ነው።

2. ቀሪዎቹ 4 ኤፍሞክ የያዙ አሚኖ አሲዶች በቅደም ተከተል በጠንካራ-ደረጃ በደረጃ ውህድ አማካኝነት የሲሊንግታይድ ቅድመ-ቅደም ተከተል peptide A-Wang Resinን ለማግኘት ተጣምረዋል።

3. በሲሊንጊታይድ ቅድመ-ቅደም ተከተል peptide A- Wang Resin, Fmoc እና OtBu reagents በቅደም ተከተል የሲሊንግታይድ ቅድመ-ቅደም ተከተል peptide B- Wang Resin ለማግኘት ተጨምረዋል.

4. ምላሽ ከተሰጠ በኋላ cilengitide-Wang Resin ለማግኘት በዲኤምኤፍ ወይም በዲሲኤም ውስጥ የሲሊንግታይድ ፕሪከርሰር peptide B- Wang Resin እና ሳይክልላይዜሽን ሬጅን ይጨምሩ።

5. ንጹህ ሲሊንጊቲድ ለማግኘት ክሊቫጅ, ማጽዳት, በረዶ-ማድረቅ.

የሲሊንግታይድ ጠንካራ-ደረጃ ሳይክሊላይዜሽን ውህድ ሂደት፣ በ Fmoc-L-Asp(OtBu) -Wang Resin በደረጃ 1 ላይ የተገለፀው በFmoc-L-Asp-OtBu እና Wang Resin በ DCM ወይም DMF በ DIC + HOBT + DMAP ተግባር ነው።

በደረጃ 2) ሟሟ ዲኤምኤፍ ወይም ዲሲኤም ጥቅም ላይ ይውላል፣ እና መጋጠሚያ reagent C + D + E ጥቅም ላይ ይውላል፣ በዚህ ውስጥ C HOAt ወይም HOBt፣ D HBTU ወይም HATU ወይም TBTU ነው፣ እና E DIEA; በ Fmoc የተጠበቁ አሚኖ አሲዶች Fmoc-Gly-OH, Fmoc-L-Arg (Mtr)-OH, Fmoc-N-Me-L-Val እና Fmoc-D-Phe-OH; የ Fmoc መከላከያ ቡድን ተከላካይ ወኪል 25% ፒፔሪዲን-ዲኤምኤፍ በድምጽ መፍትሄ ነው.

ዯረጃ 3) የተጨመሩት ተከላካይ የሆኑ የቡድን ሬጀንቶች በቅደም ተከተል ናቸው፡ OtBu ን ከ piperidine-DMF መፍትሄ እና የPHOH-DCM መፍትሄ ከ25% ሬሾ ጋር የማስወገድ የምላሽ ጊዜ 5-8 ሰ ነው።

ደረጃ 4) የብስክሌት መቆጣጠሪያው DPPA + DIEA ወይም DPPA + NMM ወይም DIC + HOBT ወይም C + D + E ሲሆን C HOAR ወይም HOBt፣D HBTU ወይም HATU ወይም TBTU ሲሆን E ደግሞ DIEA ነው።

ደረጃ 5) የሊሲስ ሪአጀንቱ፡ TFA/H₂ O/T1S ነው።

አሁን ካለው ባህላዊ የፈሳሽ ዙር ሳይክልላይዜሽን ቴክኖሎጂ ጋር ሲነፃፀር የአሁኑ ፈጠራ ሂደት ቀላል አሰራር ፣ ከፍተኛ ምርት ፣ ቀላል የድህረ-ህክምና ፣ የአጭር ጊዜ ምላሽ ጊዜ ፣ ​​አነስተኛ ቆሻሻ ፈሳሽ ፣ ዝቅተኛ ወጭ ፣ ወዘተ ጥቅሞች አሉት እና በሳይክል ፔፕታይድ መድሃኒት ዲዛይን እና ውህደት ሂደት ውስጥ ሰፊ የመተግበሪያ እሴት አለው።Cilengitide ኬሚካላዊ መዋቅራዊ ቀመርCilengitide ሂደት ፍሰት ዲያግራም