ጋስትሪን የጂ ፕሮቲን-የተጣመረ ተቀባይ CCK2Rን የሚያነቃቃ እና በጨጓራ አሲድ መመንጨት ውስጥ ሚና የሚጫወተው ሆርሞን ነው። ትልቅ ጋስትሪን ለፋርማሲ እና ለሴል ባዮሎጂ ተስማሚ ነው. ምርቱ የፕሮስቴት ካንሰርን ጨምሮ ለአንዳንድ የካንሰር እጢዎች እድገት ምክንያት ሊሆን ይችላል. CAS: 60675-77-6 | የሰው ጋስትሪን I Big Gastrin I (34 peptide፣ C- terminal amidation፣ N-terminal pyroglutamic acid blocking) ቅደም ተከተል፡- Pyr-LGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF-NH፣ ሞለኪውል ክብደት 3849.20; በጨጓራ ጂ ሴሎች የሚመረተው የረዥም ሰንሰለት ጋስትሪን ንዑስ ዓይነት፣ የ C- ተርሚናል 5 peptide ቅደም ተከተል CCK2R ነው (ሲኬ-ቢ በዋናነት እንደ ተቀባይ አካል ነው) እና N-terminal የረጅም ጊዜ ቅደም ተከተል በዋነኝነት የሰውነትን አስተማማኝነት ለማሻሻል ነው።
1. ቁልፍ ሚና መርህ
ዒላማው CCK2RR (CCK-B ተቀባይ፣ Gq-አይነት ጂ ፕሮቲን-የተጣመረ ተቀባይ) በጨጓራ ECL enterochromaffin-like ሕዋሳት፣ parietal ሕዋሳት እና አንዳንድ የካንሰር ሕዋሳት ውስጥ በብዛት ይገለጻል። Big Gastrin I IP3 እና Ca²ን ለማሻሻል የCCK2R postexcitation Gq-PLC ቻናልን ያዋህዳል፣ እና PKCን በሴሎች ውስጥ ያስደስታል። ሂስታሚን እንዲለቀቅ ለማስተዋወቅ ለጨጓራ ኤሲኤል ሴሎች ቅድሚያ ተሰጥቷል, ሂስታሚን የፓሪየል ሴል ኤች ₂ ተቀባይ ተቀባይን ያዋህዳል, በተዘዋዋሪ H/K-ATPaseን ያበረታታል እና የጨጓራ አሲድ መመንጨትን ያበረታታል; ሲ-ተርሚናል አሚድድ ፔንታፔፕቲድ ቁርጥራጭ (GWMDF-NH) ለተቀባዩ ማሰር አስፈላጊ መዋቅር ነው; የ N-terminal ረጅም peptide ክፍል ተቀባይ ማሰር ውስጥ አይሳተፍም, ነገር ግን protease hydrolysis ይቃወማል, እና ግማሽ ሕይወቱ በትንሹ Gastrin G-17 ላይ ጉልህ ጥሩ ነው; CCK2R የታችኛውን የ MAPK እና PI3K ምልክቶችን ሊያስተላልፍ ይችላል፣ የሕዋስ መስፋፋትን ማስተካከል፣ ፀረ-አፖፕቶሲስን እና በካንሰር ሕዋሳት ውስጥ ራስን ሜታቦሊዝም ማግኘት ይችላል።
የ 2. ዋና ሚና በጨጓራ አሲዳማ ቁጥጥር ውስጥ
የጨጓራ አሲድ ሚስጥሮችን ማስተካከልን ያበረታታል፡- የኤሲኤል ሴሎች ሂስታሚንን ይለቃሉ፣በተዘዋዋሪ የፓሪየታል ሴሎች የጨጓራ አሲድ እና ፔፕሲኖጅንን ያመነጫሉ፣ የጨጓራ እጢ እድገትን ማስተካከል እና የጨጓራ ዱቄት ኤፒተልየም መረጋጋትን መጠበቅ. የጨጓራና ትራክት እንቅስቃሴ እና የምግብ መፍጫ እጢዎች: የጨጓራ ለስላሳ ጡንቻ መኮማተርን ያበረታታሉ; የጣፊያ exocrine secretion ትንሽ ማነቃቂያ, biliary ማስወገጃ ያበረታታል.
የሕዋስ መስፋፋት እና ዕጢ ባዮሎጂ: የእድገት መንስኤን ያበረታታል CCK2R አዎንታዊ እጢ (የጨጓራ ካንሰር, የጨጓራ ካንሰር, የአንጀት ካንሰር, የፕሮስቴት ካንሰር) የሕዋስ መስፋፋት, የአፈር መሸርሸር, ፀረ-አፖፕቶሲስ; ዕጢ angiogenesis ያበረታታል.
Mucosal መጠገን: የጨጓራ mucosal ጉዳት ጥገና ላይ ለመሳተፍ, የመራቢያ ፊዚዮሎጂ በመልቀቃቸው ውስጥ የጨጓራ mucosal epithelial ሕዋሳት ማስተዋወቅ.
3. የተከለከሉ ተቀባይዎች በሰፊው ተሰራጭተዋል እና ጠንካራ የጎንዮሽ ጉዳቶች አሏቸው: CCK2R በሆድ, በማዕከላዊ እና በተለያዩ እብጠቶች ላይ ተንጸባርቋል; ሥርዓታዊ አስተዳደር ከፍተኛ የጨጓራ ጭማቂ, የጨጓራ መሸርሸር እና ቁስለት መንስኤ ቀላል ነው, እና የረጅም ጊዜ ማነቃቂያ የጨጓራ ካንሰር ያስከትላል.
የፔፕታይድ መድሐኒት ማመንጨት ጉዳቶች-ከአጭር ሰንሰለት ጋር ሲነጻጸር, አጭር ሰንሰለት መድሐኒት ማመንጨት ጉዳቶች አሉት: G17 ከፍተኛ አስተማማኝነት አለው, ነገር ግን አሁንም በ peptidase መሟሟት ቀላል ነው; የአፍ አስተዳደር ሙሉ በሙሉ የቦዘነ እና በመርፌ የተወጋ ነው። የደም-አንጎል እንቅፋት ውስጥ መግባት አይቻልም። የንዑስ ዓይነት የውጤት ልዩነት፡- Bigg Gastrin I receptor infection in Vivo ከ G17 በተመሳሳዩ የሞላር ክምችት ውስጥ ደካማ ነው, የትንሽ gastrin secretagogue እንቅስቃሴ ዝቅተኛ ነው, እና ፊዚዮሎጂያዊ ተጽእኖ ለረጅም ጊዜ እና ለስላሳ ነው. የመቀየሪያ አደጋ: ዕጢን የመራባት እንቅስቃሴ አለው እና በቀጥታ ወደ ቴራፒዩቲክ መድኃኒቶች ሊፈጠር አይችልም; እንደ የምርምር መሳሪያ peptide እና tumor ዒላማ የተደረገ ምስል/ዒላማ ማረጋገጫ መሳሪያ ብቻ ነው የሚያገለግለው። የህዝብ ልዩነቶች-የሰው እና የአይጥ CCK2R የተለያዩ ኢንፌክሽኖች ፣ ክሊኒካዊ ሙከራዎች መደምደሚያዎች አካልን በቀጥታ ማስተዋወቅ አይችሉም።
4. የማዋሃድ ዘዴ
Fmocc solid phase polypeptide synthesis (SPPS) የ C-terminal Phe amidation ለማጠናቀቅ የጠንካራ ደረጃ ተሸካሚ ሪንክ አሚድ ሙጫ ለመምረጥ ታዋቂ ነው። አሚኖ አሲዶች ከሲ ተርሚናል ወደ ኤን ተርሚናል በተከታታይ ይሰበሰባሉ። N በመጨረሻ፣ ፒሮግሉታሚክ አሲድ N ተርሚናልን ለመዝጋት ወደ ተርሚናል (Pyr/pGlu) ገብቷል። ቅደም ተከተል Trp እና Met ይዟል. ጠቅላላው ሂደት tryptophan oxidation እና methionine sulfoxide ቀሪዎችን ለማስወገድ ኦክሳይድን በጥብቅ ይቆጣጠራል። የቲኤፍኤ መሰንጠቅ ሙጫ, ሁሉንም የጎን ሰንሰለት ጥገና ቡድኖችን ያስወግዱ; የተገላቢጦሽ ደረጃ ዝግጅት; የ HPLC ን ማጽዳት, ማጽዳት, ማድረቅ-ማድረቅ, ነጭ የ polypeptide ዱቄት; የጥራት አያያዝ፡ ትንተና፡ የ HPLC ንፅህና ትንተና፣ የESI-MS ይዘት ማረጋገጫ፣ የአሚኖ አሲድ ቅንብር ትንተና፣ የ endotoxin ማወቅ። እጩ፡- ዳግም የተዋሃደ አገላለጽ። የ gastrin precursor ፕሮቲን መካከለኛ ፣ ፕሮካርዮቲክ አገላለጽ ፣ የፕሮቲን ፕሮቲን በብልቃጥ አሚድ ማስጌጥ ይገንቡ።
የልጥፍ ጊዜ: 2026-09-29