በተዛማጅ ቴክኖሎጂ እና የሳይክል ፔፕታይድ ውህደት ተስፋ ላይ

ከቅርብ አሥርተ ዓመታት ወዲህ የተለያዩ ባዮሎጂካዊ እንቅስቃሴዎች ያላቸው የተፈጥሮ ሳይክሊክ ፔፕቲዶች እየጨመሩ በመጡ ቁጥር ሳይክሊክ ፔፕቲዶች በተለይም በመድኃኒት ግኝት መስክ ሰፊ ትኩረትን ስቧል። የሳይክል peptides አወቃቀሩን በሚያጠኑበት ጊዜ የሳይክል peptides ኬሚካላዊ ውህደት አስፈላጊ ነው. የባህላዊ የፔፕታይድ ሳይክሊንሲንግ ዘዴዎች ቀጥተኛ ትስስር ያላቸው እንደ C-terminal epimerization ተጋላጭነት፣ ሙሉ በሙሉ የተጠበቁ የፔፕታይድ ቅድመ-መሟሟት እና በ oligomerization ምክንያት ዝቅተኛ ምርቶች ያሉ ውስንነቶች አሏቸው።

ሳይክሊክ peptides ያለውን ልምምድ ውስጥ እድገቶች cyclic peptides መካከል ባዮሎጂያዊ እና የሕክምና ምርምር አስተዋጽኦ ያደርጋል, ብዙ መስኮች ውስጥ እምቅ, በተለይ ቴራፒዩቲክስ ውስጥ, አስፈላጊ ክፍል macrocyclic ውህዶች.

Cyclic peptides as a promising therapeutic drug

As a promising therapeutic drug, cyclic peptides have received more and more attention in recent years, especially in the field of drug discovery. Compared with linear peptides, cyclic peptides have a more rigid conformation and good pharmacological properties, which are expected to be developed into therapeutic drugs. Naturally occurring cyclic peptides are present in all kingdoms of life and exhibit a variety of biological activities, including but not limited to antibacterial, anti-inflammatory, anti-tumor, anti-viral, and anti-fungal activities. Notable examples include the antibacterial agents gramicidin S and daptomycin and the immunosuppressant cyclosporine. Teixobatin and malacidin are members of a group of recently discovered cyclic peptide antibiotics with novel antibacterial mechanisms.

ሳይክሊክ peptides ኢንዛይም ፕሮቲዮሊሲስን የመቋቋም ችሎታ ስላለው ከመስመር ፔፕታይድ አቻዎቻቸው የበለጠ በሜታቦሊዝም የተረጋጋ ናቸው። የቀለበት አወቃቀሩ አስቀድሞ ያደራጃል እና የሳይክል ፔፕታይድ ውህደትን ይገድባል, በዚህም በተቀባይ ማሰር ወቅት የኢንትሮፒ ወጪን ይቀንሳል. ይህ ንብረት ለተቀባዮች እና ለፕሮቲን ኢላማዎች ያላቸውን ትስስር እና ልዩነታቸውን ይጨምራል። ስለዚህ በባህላዊ ትናንሽ ሞለኪውሎች መድሐኒት ግኝት ውስጥ "ሊታከሙ የማይችሉ" ዒላማዎች የሆኑትን የፕሮቲን-ፕሮቲን መስተጋብርን (PPI) ለመለየት እና ጣልቃ ለመግባት ተስማሚ ናቸው. ተስማሚ በሆነ ንድፍ, ሳይክሊክ ፔፕቲዶች የፕሮቲን ሁለተኛ ደረጃ መዋቅሮችን (ለምሳሌ, α-helices እና β-hairpins) መኮረጅ ይችላሉ, ይህም ለተቀባይ እውቅና ቁልፍ ምክንያቶች ናቸው. እነዚህ ሁሉ ምቹ ፋርማኮሎጂካል ባህሪያት ሳይክሊክ peptides እጩዎች እጩዎችን ተስፋ ያደርጋሉ. እ.ኤ.አ. ከ2006 እስከ 2015 ዘጠኝ አዳዲስ ሳይክሊክ ፔፕታይድ መድኃኒቶች ከዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) እና ከአውሮፓ የመድኃኒት ኤጀንሲ (EMA) ሙሉ ፈቃድ አግኝተዋል። ከነሱ መካከል ፖሊ polyethylene glycol saxapeptide እ.ኤ.አ. በ2012 ጸድቋል እና በምክንያታዊ ዲዛይን የተሰራ የመጀመሪያው አዲስ ሳይክሊክ ፔፕታይድ መድሃኒት ነው። ብዙ የመድሀኒት እጩዎች በክሊኒካዊ ሙከራዎች የመጨረሻ ደረጃ ላይ በመሆናቸው፣ በቅርብ ጊዜ ውስጥ ተጨማሪ የዲ ኖቮ ሰው ሰራሽ ሳይክሊክ peptide መድኃኒቶች ወደ ገበያው እንደሚገቡ ይጠበቃል።

ከቴራፒዩቲካል አፕሊኬሽኖች በተጨማሪ ሳይክሊክ ፔፕቲዶች በተለያዩ ዘርፎች እንደ ማቴሪያል ሳይንስ ናኖ ማቴሪያሎችን እና ባዮኬሚስትሪን እንደ ኢሜጂንግ ኤጀንቶች ለመገንባት ያገለግላሉ። ሳይክሊክ peptides በስፋት መጠቀማቸው በአካዳሚክ እና በኢንዱስትሪ ውስጥ በስፋት የተጠኑ የማክሮ ሳይክሎች ክፍል ያደርጋቸዋል። የሳይክል peptides እና የአናሎግዎቻቸውን ማግኘት የተለያዩ የሳይክል peptides አፕሊኬሽኖችን ሙሉ በሙሉ ለመጠቀም የመጀመሪያው እርምጃ ነው። የሳይክል peptide መድሃኒት ልማት መስክ ቀጣይነት ባለው መስፋፋት ፣ ለሰው ሰራሽ ኬሚስቶች በጣም ውጤታማ እና ተግባራዊ የሆነውን የሳይክል peptide ውህደትን ለማግኘት አዲስ ተግባር ሆኗል ። ይህንን ግብ ለማሳካት ሳይክሊክ ፔፕቲዶችን ለማዘጋጀት የተለያዩ ዘዴዎች ተዘጋጅተዋል እና ከዚያን ጊዜ ጀምሮ በተከታታይ ተዘጋጅተዋል. ከባህላዊ ጡት ማጥባት በተጨማሪ፣ በኬሞሴሌክቲቭ ግብረመልሶች አማካኝነት የመስመራዊ ፔፕታይድ ሰንሰለቶችን ጫፍ በመስፋት ሳይክሊክ ፔፕታይድ ኬሚስትሪ ወይም ከፊል-ሲንተሲስ ውስጥ ዋነኛው ስትራቴጂ ነው።