የ polypeptide መድሃኒት መነሻ ቁሳቁሶችን መረዳት

የፔፕታይድ መድኃኒቶች በአጠቃላይ በአሚድ ቦንዶች የተውጣጡ ፖሊመሮች ተብለው ይገለፃሉ ከ40 ያነሱ የአሚኖ አሲድ ቅሪቶች።የጎንዮሽ ጉዳቶች ዝቅተኛ ተጋላጭነት ባላቸው የፔፕታይድ መድኃኒቶች ከፍተኛ ተቀባይ እንቅስቃሴ እና ምርጫ ምክንያት ከፋርማሲዩቲካል ኢንዱስትሪ ውስጥ ለ peptides ከፍተኛ ፍላጎት ነበረው።በዚህ ጊዜ ውስጥ እንደ GLP-1 አናሎግ somalutide, የጨጓራ ​​inhibitory peptide (ጂአይፒ) glucagon-እንደ peptide-1 (GLP-1) tesiparatide እና ሌሎች ባለሁለት እንደ በሜታቦሊክ በሽታ ኢንዱስትሪ ውስጥ በዋነኝነት ያተኮሩ የነበሩ ብዙ ኮከብ መድኃኒቶች, ደግሞ ነበሩ. - ተቀባይ agonists.በተጨማሪም, የ PDC እና RDC መድሃኒቶች መጨመር.በአሁኑ ጊዜ የ polypeptide መድኃኒቶች ዝግጅት ዘዴዎች በዋናነት የኬሚካል ውህደት እና ባዮሎጂካል ፍላትን ያካትታሉ.ባዮፈርሜንት በዋናነት ረጅም peptides ለማምረት ያገለግላል.ጥቅሞቹ ዝቅተኛ የማምረት ወጪዎች ናቸው, ነገር ግን ከተፈጥሮ ውጭ የሆኑ አሚኖ አሲዶችን በፔፕታይድ ቅደም ተከተል ውስጥ ማስገባት አለመቻል እና በፔፕታይድ ሰንሰለት ላይ የተለያዩ ጌጣጌጦችን ማከናወን አለመቻል.ስለዚህ, ማመልከቻው በጣም የተገደበ ነው.የኬሚካላዊ ውህደት ዘዴዎች የጠንካራ ደረጃ ውህደት እና የፈሳሽ ደረጃ ውህደትን ያካትታሉ.ድፍን-ደረጃ ውህድ በፈሳሽ-ደረጃ ውህደት ላይ ትልቅ ጥቅም አለው፡ ከመጠን በላይ የሆነ ቁሳቁስ ሙሉ ለሙሉ መገጣጠምን ለማረጋገጥ ለምላሹ ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል።ከመጠን በላይ የሆኑ አሚኖ አሲዶች፣ የመቀነስ ወኪሎች እና ተረፈ ምርቶች በቀላል የጽዳት ስራዎች፣ ውስብስብ የድህረ-ሂደት እና የማጥራት ስራዎችን በማስወገድ እና የስራ ቅልጥፍናን በማሻሻል ሊወገዱ ስለሚችሉ የጠንካራ-ደረጃ ውህደት ዘዴ በብዛት ጥቅም ላይ ውሏል።"የኬሚካላዊ ውህደት ጥሬ ዕቃዎች ለ peptides ውህደት መነሻ ቁሶችን፣ ሬጀንቶችን እና ፈሳሾችን ያካትታሉ።"የእነሱ ጥራት, በተለይም የመነሻ ቁሳቁስ ጥራት, በኤፒአይ ጥራት ላይ የተለየ ተጽእኖ ሊኖረው ይችላል.የመነሻ ቁስ በዋናነት የሚያመለክተው ለፔፕታይድ ሰንሰለት የተቀየረ ቅባት አሲድ፣ ፖሊ polyethylene glycol ወዘተ የተረጋገጡ የአሚኖ አሲድ ተዋጽኦዎችን ነው። እንደ አስፈላጊ መዋቅራዊ ቁርጥራጮች፣ በኤፒአይ መዋቅር ውስጥ እንደ ቁሶች ይመደባሉ፣ እሱም በቀጥታ ከኤፒአይ ጥራት ጋር የተያያዘ ነው።ስለዚህ, በመነሻ ቁሳቁስ ቁጥጥር ላይ ማተኮር አለብን.

I. የመጀመሪያውን የቁሳቁስ ምርጫ ምክንያታዊ ያድርጉ

ICHQ11 በገበያ ላይ የሚሸጥ የኬሚካል ምርት እንደ መጀመሪያ ጥሬ ዕቃ ጥቅም ላይ የሚውል ከሆነ አመልካቹ በተለምዶ ምክንያታዊነቱን መወያየት እንደማይፈልግ በግልፅ ያቀርባል።በገበያ ላይ የሚሸጡ የኬሚካል ምርቶች በአጠቃላይ ለመድኃኒትነት እንደ መነሻ ብቻ ሳይሆን ከፋርማሲዩቲካል ውጭ ባሉ ገበያዎችም ሊሸጡ ይችላሉ።የተበጁ እና የተዋሃዱ ውህዶች በገበያ ላይ ከሚሸጡት የኬሚካል ምርቶች ውስጥ አይደሉም።ምንም እንኳን በገበያ ላይ የሚሸጡ ኬሚካሎችን ICHQ11 ፍቺ ለማሟላት አሚኖ አሲዶችን ለመከላከል መድሃኒት ያልሆነ ገበያ ባይኖርም, ጥብቅ, በኬሚካላዊ ልዩነት እና በመዋቅር ግልጽ, ለመለየት እና ለማጣራት ቀላል እና በተለመደው የትንታኔ ዘዴዎች ሊታወቅ እና ሊሞከር ይችላል. .የተረጋጋ ኬሚካላዊ ባህሪያት አላቸው እና ለማከማቸት, ለማጓጓዝ እና ለማዋሃድ ቀላል ናቸው

II.በመነሻ ቁሳቁስ ውስጥ አስፈላጊ የሆኑትን ንጥረ ነገሮች መቆጣጠር

ከላይ የተጠቀሱት የመከላከያ አሚኖ አሲዶች እንደ አስፈላጊ መዋቅራዊ አካል ሆነው በኤፒአይ መዋቅር ውስጥ ተካተዋል፣ እሱም ከኤፒአይ ጥራት ጋር በቀጥታ የተያያዘ።ስለዚህ, በመነሻ ቁሳቁስ ውስጥ ያለውን የንጽሕና ይዘትን በጥብቅ መቆጣጠር, በተቋቋመው ሂደት ውስጥ የእነዚህን ቆሻሻዎች መለወጥ እና ማስወገድን እንረዳለን, እና በመጨረሻም በእነሱ እና በኤፒአይ ውስጥ ባሉ ቆሻሻዎች መካከል ያለውን ግንኙነት ግልጽ ማድረግ አለብን.

የ polypeptide መድሃኒት መነሻ ቁሳቁሶችን መረዳት

በሶስተኛ ደረጃ, በመነሻ ቁሳቁስ ውስጥ የሟሟ ቅሪት

በአጠቃላይ ፣ የ peptides ጠንካራ ደረጃን የማመንጨት አስፈላጊነትን ከግምት ውስጥ በማስገባት እያንዳንዱን የአሚኖ አሲድ ትስስር እና መከላከልን ከጨረሱ በኋላ ከፍተኛ መጠን ያለው ሟሟ የፔፕታይድ ሙጫውን ለማጽዳት ይጠቅማል።የፔፕታይድ ሬንጅ በመሰነጣጠቅ የተገኘ ድፍድፍ (peptides) በHPLC የተሰራ እና በረዶ-ደረቅ ይሆናል።ስለዚህ ከመከላከያ አሚኖ አሲዶች ጋር የተያያዘው አነስተኛ መጠን ያለው ሟሟ ወደ መጨረሻው ኤፒአይ የመድረስ አደጋ ትንሽ ነው።ይሁን እንጂ እነዚህ ፈሳሾች በአሚኖ አሲዶች ንቁ የአሚኖ አሲዶች ወይም የፔፕታይድ ሰንሰለቶች የጎንዮሽ ጉዳት ሊያስከትሉ ስለሚችሉ ለአሲቴት ቅሪት፣ ለቡቲል አሲቴት እና ለአልኮል ፈሳሾች ልዩ ትኩረት ሊሰጠው ይገባል።ለምሳሌ, በአሚኖ አሲድ ትስስር ወቅት, ቀሪው አሴቲክ አሲድ በፔፕታይድ ሰንሰለት ላይ ከተጋለጠው የአሚኖ ቡድን ጋር ምላሽ ይሰጣል, በዚህም ምክንያት የፔፕታይድ ሰንሰለት የተዘጋ ጫፍ;በአሚኖ አሲድ እንቅስቃሴ ወቅት የቀረው የአልኮሆል ሟሟ ንቁ ከሆነው የካርቦክሳይል ቡድን ጋር ምላሽ ሊሰጥ ይችላል ፣ ይህም ወደ ገባሪ አሚኖ አሲድ እንዲያልፍ ፣ የአሚኖ አሲድ እኩልነት እንዲቀንስ እና በመጨረሻም ያልተሟላ የአሚኖ አሲድ ትስስር እና የፔፕታይድ ቆሻሻዎች እጥረት ያስከትላል።ኩባንያው በ COA ውስጥ ቡቲል አሲቴት፣ አልኮሆል፣ ሜታኖል እና አሴቲክ አሲድ ይቆጣጠራል፣ ይህም አሚኖ አሲድ ከዜንግ ዩዋን ባዮኬሚካል እንደ አብነት ይወስዳል።የ butyl acetate ደረጃው ≤0.5% butyl acetate ነበር፣ይህም በትክክል 0.10% ሆኖ ተገኝቷል።በ ICHQ3C መሰረት ለሶስት አይነት መሟሟት ቡቲል አሲቴት ከ ICHQ3C መስፈርቶች ጋር በሚጣጣም መልኩ 0.5% ወይም ከዚያ በታች ያለውን መስፈርት ያዘጋጃል ነገርግን የቡቲል አሲቴት አሚኖ አቴቴላይሽን ወደ አደጋው ሊመራ እንደሚችል ግምት ውስጥ በማስገባት ምርምርን መደበኛ ለማድረግ ከ butyl acetate ጋር ይገናኙ. , ይበልጥ ተገቢ የሆኑትን ደረጃዎች ለመወሰን.